8．薬剤　Q64 トロンボモジュリンの血栓症治療薬としての有用性についてご説明ください

Answer トロンボモジュリン（thrombomodulin：TM）の機能 　トロンボモジュリン（thrombomodulin：TM）は，凝固酵素トロンビンを抗凝固酵素へと変換する内皮細胞上の膜蛋白である．すなわち凝固カスケードの最終産物トロンビンはフィブリン形成，血小板活性化，凝固第Ⅴ，Ⅷ因子などの活性化などを介し，血栓形成に極めて重要な働きをするが，TMと結合すると，これらの血栓形成的な活性は全く消失し，逆にTM上のトロンビンの近傍に結合したプロテインC（PC）を効率よく活性化する．活性化PC（APC）は，図１に示したように，活性化第Ⅴ，活性化Ⅷ因子を分解し，凝固カスケードにネガティブフィードバックをかけるほか，受容体EPCR上のAPCはPAR-1（protease activated receptor-1） を介して細胞保護，抗アポトーシス，抗炎症的に作用する1）2）．