3　バイオマーカー①【大腸癌】MSI，dMMRを中心に

細胞のDNA複製の際に生じる誤った塩基対合（ミスマッチ）を修復する働きをミスマッチ修復（mismatch repair：MMR）機構という．MMR蛋白（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2）に異常がありその働きが欠損した状態をMMR機能欠損といい，その状況下ではDNA配列のエラーを修復できず，変異が蓄積され細胞のがん化が起こるとされている．MMR機能が欠損している腫瘍細胞では，ゲノムのなかに存在する1から数塩基の繰り返し配列（マイクロサテライト）が正常細胞とは異なる反復回数を示し，この現象をマイクロサイト不安定性（microsatellite instability：MSI）という．
遺伝性大腸癌の1つであるリンチ症候群は，先天的に上記のMMR蛋白をコードするMMR遺伝子（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2遺伝子）に変異を有する常染色体優性遺伝性疾患であり，大腸癌をはじめ種々の発がんリスクが高くなる．MMR機能欠損の有無の検査では，リンチ症候群の90%以上が陽性となるため¹⁾，リンチ症候群のスクリーニング検査としても使用されているが，MMR機能欠損を認める大腸癌の多くはMMR遺伝子のプロモーター領域のメチル化により起こる，孤発性の大腸癌である²⁾．