1　複合免疫療法

抗CTLA–4抗体や，抗PD–1抗体に代表される免疫チェックポイント阻害剤は，悪性黒色腫や肺癌など複数の固形がんにおいて承認され，明らかな臨床効果を示すに至った．しかし，単独使用では奏効率10～30％程度であり，奏効率の向上を目指した複合免疫療法の開発が重要と考えられる．
がん細胞に対する免疫応答は，がん種間，患者間で異なり，治療前からがん組織内にT細胞浸潤が認められるinflamed（炎症）型腫瘍と，それが認められないnon–inflamed（非炎症）型腫瘍に大別できる．これまでの研究で，ニボルマブなど，PD–1/PD–L1を標的とした治療は，おもにinflamed型腫瘍の特徴を示すがん種，症例に効果を挙げている．Inflamed型腫瘍では，ある程度は抗腫瘍T細胞応答が起こり，活性化した抗腫瘍T細胞が腫瘍内に浸潤している．しかし，このT細胞が産生するIFN–γなどにより，PD–L1やインドールアミン–2,3–ジオキシゲナーゼ（indoleamine 2,3–dioxygenase：IDO）などのさまざまな免疫抑制分子が，がん細胞や免疫細胞などに発現し，T細胞機能を抑制してしまい，十分な抗腫瘍効果が発揮できていない状態となっている．この段階での，おもな抑制機構がPD–L1の場合にのみ，PD–1/PD–L1を標的とした治療は単独でも効果を発揮できると考えられる．一方，多くの症例ではnon–inflamed型であり，免疫原性の高い抗原の欠如，T細胞の誘導や浸潤の抑制など，さまざまなメカニズムが考えられている．
現在，がん，治療に使われている分子標的薬は，がん細胞の増殖もしくは，血管新生を阻害することを狙って開発されてきたが，抗腫瘍免疫応答にも影響を与えることがわかっており，免疫療法との最適な併用方法をみつけることが重要である．