論文・記事一覧

原点は、中学生の頃に放映されていたテレビドラマの影響です。主人公の女性が白血病で亡くなるシーンに強い衝撃を受け、涙が止まりませんでした。それまで死を身近に感じた経験がなく、「どうしてこんな不条理なことが起きるのか」と、初めて命の重みについて考えさせられました。この体験が、医師を志す最初のきっかけとなりました。

ゲノムワイド関連解析（Genome-wide association study：GWAS）や全ゲノムシークエンシング（Whole genome sequencing：WGS） などのゲノム解析技術の発展により、過去4半世紀に、さまざまな疾患のゲノム解析が行われてきた。特にGWAS の果たした役割は大きく、糖尿病などのいわゆる多因子疾患では、100を超える遺伝子領域が遺伝因子として同定されている。同様に、自己免疫疾患、アレルギー疾患などの免疫疾患においても、遺伝学的背景の全貌が明らかにされつつある。本稿では、これらのゲノム解析から得られた知見をどのように免疫疾患のゲノム医療につなげていくかについて概説する。

閉塞性肥大型心筋症（HOCM）の診療を取り巻く環境は、新薬の登場や遺伝子検査の保険適用など、ここ数年で大きく様変わりしている。今回の座談会では、HOCM 診療の新戦略をテーマに三人の先生方をお招きし、マバカムテンという新たな薬物治療の選択肢に焦点を当てつつ、HOCM 診療全般にわたって幅広く、実臨床に即したご意見をうかがった。

GLP-1受容体作動薬の血管保護作用に注目が集まっている。LEADER試験を皮切りに、数多くの大規模臨床試験がGLP-1受容体作動薬の心血管イベント抑制作用を検証してきた。また、これらの作用は血糖降下作用や体重減少作用とは独立したGLP-1受容体作動薬の直接作用であることも示唆されている。基礎研究においても血管平滑筋細胞増殖抑制を中心に研究が進み、GLP-1受容体を介した作用であることが解明されている。チルゼパチドを用いたSURPASS-CVOT の結果からインクレチンの中でもGLP-1作用が血管保護に重要であることが示唆され、GIPの作用は血糖降下や体重減少を後押ししている可能性が示唆される。新たなGLP-1関連薬も開発中であり、さらなる血管保護や臓器保護をもたらす可能性が期待できる。

糖尿病・肥満症の診療において、世界初のGIP/GLP-1受容体作動薬であるチルゼパチドの活用が広がっている。本剤はGIPとGLP-1の両受容体に作用するデュアルアゴニストであり、インスリン分泌の促進や食欲抑制、代謝改善などの多彩な機序をもつ。各種第Ⅲ相試験では、2型糖尿病患者におけるHbA1cや、肥満症患者における体重に対し、強い低下作用が報告されている。また、心不全、睡眠時無呼吸症候群、MASH といった併存疾患への影響や、心血管イベントに関する安全性も検証が進んでいる。一方で、悪心などの消化器症状や、併用薬による低血糖、過度な減量に伴うフレイルのリスクには留意が必要である。投与中止後のリバウンドの傾向も示されており、薬物療法と並行した継続的な生活習慣への介入や、適切な対象者の選定が求められる。

セマグルチドには経口のリベルサス® 錠と週１回皮下注射のオゼンピック® があり、肥満症にはオゼンピック®よりさらに高用量を有する週１回皮下注射のウゴービ®がある。セマグルチドは糖尿病においては優れた高血糖改善作用を発揮し、体重減少作用は他のGLP-1RA（GLP-1受容体作動薬）より強力である。経口薬、皮下注射薬ともに豊富なエビデンスを有しておりSUSTAINプログラム（オゼンピック® による2型糖尿病）、PIONEERプログラム（リベルサス® による2型糖尿病）、STEPプログラム（ウゴービ® による肥満症）など一連の治療評価試験で対照に対する優位性が証明されている。さらにセマグルチドは糖尿病や肥満に合併する動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）、拡張不全型心不全、脂肪関連肝臓病、慢性腎臓病などに対しても抑制効果を示し、特にASCVD を有する2型糖尿病では第一選択薬として推奨されている。

GLP-1は消化管から分泌されインスリン分泌を促進するペプチドで、GLP-1受容体作動薬（RA）はGLP-1の濃度を薬理的濃度まで高めることにより、強い血糖降下作用に加え、胃内容の排出遅延作用ならびに強い食欲抑制・体重減少作用を有する。現在わが国では、GLP-1RA としてデュラグルチドやセマグルチドの皮下注射製剤やセマグルチドの経口製剤ならびにGIP/GLP-1RAであるチルゼパチドの皮下注射製剤が2型糖尿病治療薬として広く用いられている。また、高用量のセマグルチドやチルゼパチドはわが国において肥満症の治療薬としても承認された。最近では、これらの薬剤の心血管疾患、慢性腎臓病、MASHなどに対する有効性を検討する臨床試験が多数実施され、多くのエビデンスが蓄積しつつある。

GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）は、2型糖尿病治療の枠組みを超え、肥満症、心血管疾患、慢性腎臓病、さらには代謝機能障害関連脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-Associated SteatoHepatitis：MASH）にまで適応とエビデンスを広げつつある。かつて「血糖を下げる注射薬」と捉えられていたこの薬剤群は、今や「代謝と循環を同時に制御する治療基盤」へと進化しつつある。本特集は、こうしたパラダイムシフトの本質を、基礎から臨床、そして将来展望まで一貫した視点で俯瞰することを目的として企画された。

2025年9月25日から28日までの4日間，東京都港区の浜松町コンベンションホール＆Hybridスタジオにおいて，Pacific Rim College of Psychiatrists（PRCP）とWorld Association of Cultural Psychiatry（WACP）の合同学術大会「PRCP & WACP 2025 Joint Congress Tokyo」が開催された。両学会が共同で開催するのは史上初であり，文化精神医学の発展における画期的な出来事となった。

1880年に完成したフョードル・ドストエフスキー（1821～1881年）の『カラマーゾフの兄弟』（亀山郁夫訳，光文社）では，カラマーゾフ家の父親と長男とのグルーシェニカという女性をめぐる争いを軸に物語が展開するが，この父子間の深刻な対立を引き起こすグルーシェニカは，性格的にもきわめて特異な女性として描かれている。 今年22歳になるグルーシェニカは，世間では「売春婦」とか「ペテン師」呼ばわりされて，「老いぼれの商人で野暮な道楽者の町長サムソーノフの元妾」と噂されるなど，男を惑わす妖婦のような存在とみなされていた。 ところが，カラマーゾフ家の三男アリョーシャが彼女に会ってみると，「気の良さそうなかわいらしい女，たしかに美人ではあるが，世間一般の美人さんたちとさして変わらない，要するに『世間なみ』の女だった」と，事前の悪しき評判とは異なる印象を受けている。