論文・記事一覧

本コラムの第1回と第3回で，ホルモン療法と手術を中心に，主に20世紀の前立腺癌治療の歴史を振り返りました。今回は，この10年あまりの間に私が実感している診断と治療の進歩を取り上げ，これからの前立腺癌診療への期待を述べたいと思います。最後に50年後の前立腺癌診療について自分勝手に想像してみます。

PSMAを標的としたセラノスティクスは，従来の画像診断では困難であった転移巣を検出し，精度の高い治療に結び付けることが期待されている。海外ではすでに標準治療として承認され，mCRPCに対し顕著な治療効果を示しているが，2025年6月現在，日本でPSMA-PET検査，PSMA標的内用療法のいずれも未承認である。一方，2018年より100名を超える日本人患者がオーストラリアで治療を受けるという先進的な取り組みも行われている。国内承認に向けた動きが進むなか，取り組みの主要メンバーである車英俊先生に，前立腺癌領域におけるPSMA標的内用療法の現状と展望についてうかがった。

「お父さん！土の中からも，うじゃうじゃ出てくるよ！」 息子の声がかき消されるほどに，セミの音は大きくなっていた。 5月の半ば，季節外れに突如現れた大群。玄関にも，塀にも，木にも，セミが鈴なりになって合唱を始める。ヘロヘロと落ちるように飛んできて，私の足にとまった。間違いない，周期ゼミ（＝17年ゼミ）だ。個の力を，調和で重ねて生き続ける─17年ゼミの輪唱に耳を澄ました。 前回の一大イベントは2021年。2025年の再来は予告がなかった。私の日課，10年日記を開くと，やはり4年前の今頃だ。なぜ，今，現れたのだろう。ページをめくるうちにセミの声は遠のき，意識はあの懐かしい日々へ向かった。

私は2018年4月から2022年8月までの約4年4ヵ月間，米国マサチューセッツ州ボストンのハーバードメディカルスクール，ボストン小児病院に留学していました。予期せぬパンデミックを経験し，当初の予定より長い滞在となりましたが，人生の貴重な時間を過ごすことができました。留学から帰国して約2年以上が経ち，今その経験を振り返りながら皆さまに何かお伝えできたらと思います。

脂肪酸は生体内で多様な機能を担い，その「質」は飽和度や炭素鎖長などの構造により規定される。脂肪酸伸長酵素はこの質的多様性を制御し，インスリン抵抗性，脂肪肝，代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）／代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）などの代謝疾患の病態形成に深く関与する。特にElovl6は脂肪酸組成，セラミド代謝，ミトコンドリア機能を介して代謝恒常性を調節し，Elovl5やElovl2もSREBP-1c活性や多価不飽和脂肪酸代謝を通じて肝疾患に影響する。脂肪酸伸長酵素を標的とした脂肪酸の質への介入は，新たな代謝疾患治療戦略となる可能性がある。

加齢による血管機能低下は全身のさまざまな疾患や個体老化と密接にかかわる。動脈硬化におけるリスクファクターとしての脂質異常症に代表されるように，脂質は加齢関連疾患および血管老化と深いかかわりがある。一方，脂質異常症に直結するような中性脂質だけが「脂質」ではなく，さまざまなクラスの脂質分子が老化に伴い変容し，血管機能低下ひいては疾患や個体老化の母地となりうる。本稿では，血管老化および血管内皮細胞など血管構成細胞の細胞老化における中性脂質以外の脂質分子，特にプロスタノイドや脂肪酸，スフィンゴ脂質などの関与について近年の報告を交えながら概説したい。