神経膠腫に対するIDH1阻害薬

イソクエン酸脱水素酵素（IDH）は，イソクエン酸をα-ケトグルタル酸（α-KG）へ変換する酸化還元酵素で，IDH1/2変異が神経膠腫（グリオーマ）・急性骨髄性白血病・肝内胆管がん・軟骨肉腫などで報告されている。IDH変異細胞は，新たな機能として，α-KGから2-ヒドロキシグルタル酸（2-HG）を新たに産生する。高濃度2-HGは，TET2・KDM・EGLN・C-P4H Ⅰ～Ⅲ・Plod 1～3などのα-KG依存性ジオキシゲナーゼを阻害し，細胞内のDNAメチル化の亢進などのエピジェネティックな変化が起き，腫瘍の増殖・分化が促される。IDH阻害薬は，IDH変異をもつがん細胞に特異的に作用するものの，正常細胞やIDH野生型がん細胞には作用しないと考えられる。現在，国内外でAG-120・DS-1001b・BAY 1436032などのさまざまなIDH1阻害薬が開発され，第Ⅰ／Ⅱ相臨床試験が進行中である。IDH1阻害薬は，変異型IDH1に対して特異的に働き，がんの増殖を抑制することが期待される。
「KEY WORDS」IDH，神経膠腫，膠芽腫，急性骨髄性白血病（AML），胆管がん，軟骨肉腫