抗HIV治療における長期作用型薬剤

長期作用型薬剤はHIV治療において最も重要な「内服率問題」を劇的に解決する可能性がある。2019年時点では「cabotegravir（筋注）＋rilpivirine（筋注）」が最も実現性のある候補である。維持療法の時点でのLATTE試験では，ウイルス学的成功率は4週間間隔群87%，8週間間隔群94%，内服継続群84%と筋注群では良好な結果であったが，8週間群では薬剤耐性が2例で認められ，4週間群が以後選択されることとなった。維持療法期の効果を検討したATLAS試験においても，やはり薬剤耐性変異を伴う失敗例が認められ，血中薬剤濃度の問題がまだあることが示されたが，全体的には非常に優れた結果であった。
今までの核酸類似体逆転写酵素阻害剤は「3′-OH基」を欠損させることでRTのchain terminatorとして作用していた。しかし，新規逆転写酵素阻害剤であるEFdAは，「3′-OH基」を残したままでも「dNの4′位に置換基を導入する（4′SdN）こと」でchain terminator作用が獲得された薬剤であった。この薬剤は予想以上に半減期が長く，細胞内３リン酸型薬剤濃度の半減期は78.5～128時間と長時間であった。
ほかに膣内リングや皮下留置デバイスなど多数の研究がなされ，長期作用型薬剤は最も注目すべき事項である。
「KEY WORDS」長期作用型薬剤，cabotegravir，rilpivirine，膣内リング，皮下留置デバイス