フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病の治療

フィラデルフィア染色体(Philadelphia chromosome：Ph)陽性急性リンパ芽球性白血病(acute lymphoblastic leukemia：ALL)は，転座遺伝子t(9;22)(q34 ; q11.2)がキメラ遺伝子BCR-ABL1を形成し，恒常的に産生されるBCR-ABL1融合蛋白がABL1チロシンキナーゼ活性を働かせて発症する。その発生頻度は年間人口10万人当たり１人以下と非常に稀ではあるが，急性白血病のなかでもきわめて予後不良な疾患であった。それまでの治療法はPh陰性ALLと区別はなく強力な化学療法を用いて血液学的完全寛解(complete hematological response：CHR)に導入するが，とにかく速やかに同種造血幹細胞移植(allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation：alloHSCT)を実施することであった。しかし，ABL1活性の特異的阻害薬[チロシンキナーゼ阻害薬(tyrosine kinase inhibitor：TKI)]であるイマチニブ(IM)が約15年前に導入されると，治療効果が画期的に改善された。また，BCR-ABL1 messenger RNAをRQ-PCR法で測定することで，微小残存腫瘍(minimal residual disease：MRD)量を確認し治療効果を確認することができる。
「KEY WORDS」フィラデルフィア染色体，BCR-ABL1，チロシンキナーゼ阻害薬，ダサチニブ，ポナチニブ