2010年にわが国で行われた，FGF23関連低リン血症性疾患の発症率を推定した疫学研究では，FGF23関連低リン血症全体の年間発症例数は117例，XLHの推定発症率は2万人に1人とされたが⁴⁾，この発症率は北米の研究結果と大きく異なるものではない。
当施設でXLHと診断される患者は，年間1〜2例であるが，そのほとんどが小児科または整形外科からの紹介患者である。紹介患者は，下肢変形（O脚）や歩行時の異常所見からくる病として送られてくることが多く，紹介患者の年齢は1.5歳〜2歳が多数で，1歳以下の患者は多くない。
わが国の「くる病・骨軟化症の診断マニュアル」⁵⁾では，くる病・骨軟化症の病因鑑別のためのフローチャートが示され，FGF23関連低リン血症の診断基準として血清リン低値に加え，血清FGF23が30pg/mL未満であれば，FGF23関連低リン血症の可能性が高いとしているが（図2），血清FGF23測定の検査薬は，わが国で製造販売承認が取得されているものの保険収載はされていない（2019年3月現在）^※1。

※１：FGF23測定の保険適用 2019年10月

XLHの診断において，鑑別すべき最も主要な疾患はビタミンD欠乏性くる病である。このため，他施設から当施設への紹介時には，ビタミンD欠乏性くる病を除外後に診断依頼をする施設もあるが，鑑別困難として診断依頼する施設もある。実臨床では，ビタミンD欠乏性くる病・骨軟化症と診断して，活性型ビタミンD₃製剤を投与しても，症状改善がみられない場合には，XLHを疑われることもある。また，XLHで見落とされがちな所見として，歯牙の異常があげられ，患者は齲歯に罹患しやすい⁶⁾。
低リン血症性くる病・骨軟化症では，表1¹⁾に示すように，XLH以外に常染色体上の遺伝子異常に基づく，常染色体優性低リン血症性くる病 (autosomal dominant hypophosphatemic rickets osteomalacia：ADHR) などが存在するが，わが国では2〜3家系に限られており，患者のほとんどはXLHである。ただし，遺伝子解析が可能な施設は全国で数施設と限られている。

上述のように，XLHの診断ではビタミンD欠乏性くる病との鑑別が重要である。これは，ビタミンD欠乏性くる病では活性型ビタミンD₃製剤で治療するのに対し，XLHでは経口リン製剤と活性型ビタミンD₃製剤との併用療法が必要なためである。
XLHの従来療法である経口リン製剤と活性型ビタミンD₃製剤の併用療法では，施設によって標準投与量が定められていることが多く，標準量を投与して改善の有無を確認しながら治療を進めて行くことになる。ただし，ビタミンD欠乏性くる病の病因はビタミンDの欠乏であるため，活性型ビタミンD₃製剤で根治に至るのに対し，XLHは，従来療法ではFGF23過剰という病因に対する治療ではないため根治には至らない。さらに，リンの補充はFGF23の活性を亢進させるため，血清リン濃度が低下することも従来療法の効果に影響していると考えられる。また，血清リン濃度は日内変動が大きく，リンが過剰か否かの判定は困難である。そのため，血清副甲状腺ホルモン (PTH) を測定し，PTHが上昇した場合に，リン投与過剰と判定することになる。
従来療法の効果が不十分な場合には投与量を漸増するが，投与量の増加に伴い，腎石灰化，高カルシウム尿症，二次性副甲状腺機能亢進症，高カルシウム血症などの副作用発現の懸念が高まることになる⁷⁾。副作用発現抑制のためには，個々の患者における適量を見極め，さらに頻回の血清中および尿中のリンならびにカルシウムの測定が必要になる。また，従来療法は，1日3回以上の投与となることから，アドヒアランスについても配慮する必要がある。患者の保護者は低身長に対する懸念が強く，治療意欲が強いものの，アドヒアランス不良例を経験することも少なくない。また，リン製剤は酸味が感じられることも，アドヒアランスに影響する可能性がある。
従来療法では，上述のような副作用が認められるほか，リン製剤の投与により血清FGF23がさらに上昇することも考えられるため病勢が進行する可能性がある⁸⁾。このため，XLHの重症度にもよるが，従来療法の治療満足度が必ずしも高くない患者も存在するものと推定される。
このほか，現行の治療方法として手術療法が考慮されることがあるが，成長期には下肢の変形が進むことが多いため，変形がある程度落ち着く成人後に施行することが一般的である。手術療法により下肢の痛み，脚の変形，歩様などは改善されるが，根治療法ではないため，骨軟化症の症状である易骨折性や痛みの再発がみられることはある。
さらに，思春期以降の患者は小児科から内科あるいは整形外科に移行するが，従来は医療者もXLHに対する認識が高くないことや，従来療法の必要性が，成長期に比べ成人期では大きくないこともあり，成長とともに受診・治療を中止する例も少なくなかった。XLHは，成人になってもFGF23の作用過剰という点は変わらないので，低リン血症に伴う症状は持続することも多い。

2018年に抗FGF23抗体製剤であるBurosumabが，XLHの治療薬として，欧州委員会 (European Commission) および米国食品医薬品局 (FDA) から相次いで医薬品販売承認を取得した。わが国においても，現在製造承認申請中である^※2。Burosumabは，FGF23の中和抗体として作用することにより，腎におけるリンの再吸収を増加させるとともにリン排出を抑制し，さらに，腸管においてリンとカルシウムの吸収を促進する1,25 (OH)₂Dの産生を増加させることにより⁹⁾，XLHに対する治療効果が期待できる。Burosumabは，従来療法では得られなかった，根治療法としての可能性が注目される。
Burosumabの有用性を検討するため実施された海外第Ⅱ相オープンラベル試験¹⁰⁾では，小児患者52例を2週ごとおよび4週ごとにBurosumabを皮下投与する2群に1：1の比率でランダムに割り付け，Thacherくる病重症度総スコアの変化量，X線所見の変化の全般的印象 (RGI-C) スケールの変化を，ベースライン，40週時，64週時に評価して検討された。その結果，Thacherくる病重症度総スコアの平均は，2週ごと投与群ではベースラインの1.9点から40週時点には0.8点に低下し，4週ごと投与群ではベースラインの1.7点から40週時点には1.1点に低下した（図3：いずれもp＜0.001）。これらの改善は，64週時まで持続していた。血清リン値の平均は両群とも初回投与後に上昇し，いずれも半数以上が6週までに基準範囲内となった。2週ごと投与群では安定した血清リン値が64週まで持続した。腎尿細管でのリン酸再吸収量は，両群ともベースラインから増加し，全体の平均増加量は0.98mg/dLであった。40週時のBurosumab投与量の平均は，2週ごと投与群で0.98mg/kg，4週ごと投与群では1.50mg/kgであった。有害事象については，ほぼすべてが軽症または中等症であった。

※２：ブロスマブ 2019年12月6日発売

近年，FDF23は腎におけるリン再吸収作用以外にも副甲状腺などの複数の臓器で作用すると考えられるようになっており，また生体には必須のホルモンであることも事実である。このため，FGF23の完全な抑制は何らかの有害事象を引き起こさせる懸念はあるが，Burosumabは中和抗体であることから，完全な抑制には至らないと考えられるため，重篤な有害事象発現の恐れは低いと考えられる。FGF23の作用障害による高リン酸血症の懸念もあるが，頻度は少ないと報告されている¹¹⁾。
海外第Ⅱ相試験では，くる病重症度スコアの改善がみられたが¹⁰⁾，今後さらなる長期の検討によって，成長の確保（低身長の回避）や骨変化の抑制などを検討するとともに，従来療法でみられる腎石灰化リスクも評価する必要があるだろう。また，Burosumabも遺伝子変異そのものを改変するものではないため，どの程度長期に投与する必要があるのかも検討すべきである。これらの点については，すでに欧米で承認されていることから，実臨床における有効性と安全性について，欧米からの報告に注目することが重要である。
また，従来療法で十分に改善する患者もみられることから，Burosumabと従来療法との使い分けや，従来療法からの切り替えについても検討する必要がある。

XLHの臨床においては，まず患者の発見が重要である。ビタミンD欠乏性くる病として治療を進めている際，治療効果が不十分であると思われる場合には，FGF23関連低リン血症性疾患を疑うことを勧めたい。なお，FGF23関連低リン血症性疾患の診断では，血清FGF23測定の有用性が高い。
現在，XLH小児患者に対するBurosumabの有用性を検討した2つの第Ⅲ相臨床試験が進行中である^{12, 13)}。これら試験の報告により，Burosumabのよりよい使い方が示されることを期待している。