分子標的薬と肺高血圧症診療のポイント

まず前提として，現在日本国内で肺高血圧症（pulmonary hypertension：PH）について保険収載された分子標的薬は存在しないことを明記する。本稿で述べる分子標的薬はあくまで保険適応外での使用であり，患者へのインフォームドコンセント，施設内の倫理委員会の承認を得て投与されたものである。
腫瘍血栓性微小血管症（pulmonary tumor thrombotic microangiopathy：PTTM）は悪性腫瘍に合併する致命的なPHで，von Herbayらによって1990年にはじめて報告された^１）。急激に悪化する呼吸不全が特徴で，数時間～数日で死に至ることが知られており，原発巣としては胃癌，肺癌，乳癌などが報告されている。詳細な病態は明らかではないが，①転移性腫瘍細胞による肺末梢動脈の物理的塞栓，②腫瘍細胞による凝固能活性化→微小血栓形成，③塞栓した腫瘍細胞による血管内皮細胞増殖因子（vascular endothelial growth factor：VEGF）や血小板由来増殖因子（platelet derived growth factor：PDGF）などの異常発現→肺動脈血管内膜の線維細胞性増生，内腔狭窄などが関与していると考えられている^２）。近年，PDGF受容体−チロシンキナーゼ阻害薬であるイマチニブがPTTMによる劇症型PHを改善させたという症例が，日本から数例報告された^{３）-６）}。