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よい脂肪 悪い脂肪

6 肥満病態における脂肪組織内慢性炎症とアディポサイトカイン

Role of Adipocytokines in Obesity-related Chronic Inflammation/Adipose Tissue

門松毅尾池雄一

アンチ・エイジング医学 Vol.7 No.4, 53-58, 2011

Summary
 Obesity and related metabolic diseases, such as type 2 diabetes, hypertension, and hyperlipidemia are increasingly prevalent medical and social problem in developed and developing countries. These conditions are associated with increased risk of cardiovascular disease, the leading cause of death. Recently, the concept has emerged that chronic low-grade inflammation in obese adipose tissue directly promotes systemic metabolic dysfunction. Adipose tissue is not only involved in energy storage but also functions as an endocrine organ that secretes various bioactive substances, known as adipocytokines. Adipocytokines have pro-inflammatory or anti-inflammatory activities, and the dysregulated expression of these factors, caused by excess adiposity and adipocyte dysfunction, contribute to the pathogenesis of obesity-related diseases. Here, we focus on the role of adipocytokines in obesity-related chronic inflammation and review their potential as metabolic regulators.

Key Words
●肥満 ●脂肪組織 ●慢性炎症 ●アディポサイトカイン

はじめに

 近年,過食や運動不足などの生活習慣の多様化による肥満,インスリン抵抗性,糖代謝異常,脂質代謝異常,高血圧などが一個体に集積するメタボリックシンドローム,動脈硬化性疾患の増加が,医療上にも社会的にも大きな問題となっている。こうした疾患の基盤病態として慢性炎症が指摘されており,肥満の代表的な病態であるインスリン抵抗性についても,その原因として内臓脂肪組織における慢性炎症が注目されている1)2)。脂肪組織は単なるエネルギー貯蔵臓器として機能するだけでなく,内分泌臓器としても機能している。これまでの研究から,脂肪組織に発現する遺伝子の約30%がホルモン,増殖因子,サイトカインといった分泌タンパク質であることが明らかとなっており,これら脂肪由来の分泌因子や遊離脂肪酸などの生理活性物質を総称してアディポサイトカインと呼ぶ。肥満が進行すると,実質細胞である脂肪細胞が肥大化するだけでなく,間質細胞であるマクロファージやT細胞などの浸潤,血管新生が生じ,脂肪組織のリモデリングが生じる3)。また,脂肪組織では,炎症性のアディポサイトカインと抗炎症性のアディポサイトカインの産生バランスが破綻することで慢性炎症が惹起され,脂肪組織の機能不全に陥り,さまざまな代謝異常を生じると考えられている4)。本稿では,種々のアディポサイトカインの炎症および代謝調節における機能について概説する。

炎症や全身の代謝異常を惹起するアディポサイトカイン

 肥満が進行すると脂肪組織では,前述のようにアディポサイトカインの発現バランスは著しく変化する。なかでも,炎症性のアディポサイトカインの産生は肥満に伴い上昇し,脂肪組織におけるマクロファージの浸潤や慢性炎症の誘導,代謝異常の促進などに寄与する (図1)。

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