再発・難治性B-ALLに対するinotuzumab ozogamicinと標準療法の第Ⅲ相無作為化比較試験（INO-VATE ALL trial）の結果

成人B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia；B-ALL）は初発例では多剤併用化学療法によって60～90％の完全寛解（CR）が得られるが，3年以上の長期の寛解期間を得られるのはそのうち約30～50％である^1）-4）。再発・難治例の成人B-ALLに対する現在の標準的な化学療法レジメンによるCR率は，1回目の救援療法で31～44％程度， 2回目の救援療法なら18～25％にとどまる^5）-7）。現在のところ同種造血幹細胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation；allo-HSCT）が唯一の治癒を目指せる治療法であるため，救援療法の目的はallo-HSCTに移行することである。CR状態であることがallo-HSCTに移行するための必要条件であるが，現在の標準的な化学療法レジメンによるCR率の低さのため，allo-HSCTに移行できる症例は非常に少ない（5～30％）^5）-9）。再寛解後にallo-HSCTが可能な症例では，これによる予後改善が期待できるため^10），いかにallo-HSCTに移行できるかが治療成功の鍵となる。
細胞表面抗原CD22はB前駆細胞の細胞質や成熟B細胞の表面に発現するB細胞特異抗原であり，B-ALL症例の90％以上に発現しており^11）-13），B細胞性悪性腫瘍の治療標的として注目されている^14）15）。Inotuzumab ozogamicin（IO）は細胞傷害性の抗生物質であるカリケアマイシンの一種であるozogamicinをヒト化抗CD22モノクローナル抗体（免疫グロブリンG（IgG）4）に接合させた抗体－薬物複合体（antibody-drug conjugate；ADC）である^16）17）。IOが細胞表面のCD22に結合すると抗原－抗体複合体は速やかに細胞内に取り込まれ，リソソームで分解され，ozogamicinが放出される^16）17）。OzogamicinはDNAの副溝（minor groove）に結合して二重らせん構造を破壊し，その結果細胞はアポトーシスに陥る^18）。先に行われた再発・難治性B-ALLに対するIO療法の第Ⅱ相臨床試験では，その抗腫瘍効果が確認されている^19）。また，米国においては，2015年に米国食品医薬品局から画期的治療薬の指定を受けている。
本稿では，再発・難治性B-ALLに対するIO療法と標準療法の第Ⅲ相無作為化比較試験（INO-VATE ALL trial）の結果^20）について概説する。