胃癌における5-FU獲得耐性の克服

5-FUはfluoro-deoxyuridine monophosphate（FdUMP）へ代謝されることにより活性化する。その代謝経路にはorotate phosphoribosyl transferase（OPRT）-ribonucleotide reductase（RR）経路と，thymidine phosphorylase（TP）-thymidine kinase（TK）経路が知られている。しかし胃癌細胞株を用いたわれわれの検討では，FdUMPはすべてOPRT-RR経路で生成されておりTP-TK経路では生成されていなかった。また5-FU耐性株ではFdUMPはTP-TK経路で分解されており，5-FUにTP阻害薬を併用すると5-FU耐性が解除された。これらの結果から，FdUMPのTP-TK経路による分解が5-FU獲得耐性の機序と考えられ，TP阻害薬併用5-FU療法は5-FU獲得耐性を克服する有望な治療法と考えられた。