第3回GI-Metabolism Forum　第二部　演題6　VacAは小胞体ストレスを介して胃上皮細胞にアポトーシスを誘導する

「VacAは胃上皮細胞にapoptosisを誘導」 VacAはH.pyloriにより産生される空胞化毒素であり, 同菌の病原因子の1つである. VacAの胃粘膜傷害機構として, VacAによる胃上皮細胞のapoptosisがある. われわれはこれまでVacAがapoptosisを誘導する経路について検討してきた. 小胞体(ER)stressは正常なfoldingを受けないタンパクがERに蓄積し, 細胞へのstressが生じる状態で, ER stressはさまざまな慢性炎症疾患における細胞傷害に寄与しているが, H.pylori感染との関与はこれまで明らかにされていない. ERに負荷がかかるとER内での正常なタンパク質のfoldingが行われなくなり, PERK, ATF-6, IRE-1という3つのER stressセンサーからGRP-78がはずれ, 下流のpathwayが活性化される. これらのシグナルは細胞への負担を回避すべく働くが, このstressが許容量を超えると転写因子CHOP発現を介し, 細胞apoptosisを誘導する.

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