慢性炎症における脂質シャペロンとリポカイン

Summary 脂質シャペロンである脂肪酸結合タンパク（fatty acidbinding protein；FABP）のうち，aP2（FABP4/AFABP）はメタボリックシンドロームの病因と深く関連することが報告されている．aP2の欠損が肥満マウスにおいてインスリン抵抗性を改善し，動脈硬化モデルではプラーク形成を予防することが認められ，薬物治療のターゲットになる可能性が示唆されている．実際，われわれはマウスにおいて，aP2特異的阻害薬が糖尿病および動脈硬化の治療薬になり得ることを示した．また，FABPノックアウトマウスを用いた各種臓器における脂質メタボローム解析から，脂肪組織でのみ特徴的な脂質コンポーネントの変化が認められ，脂肪細胞からde novoで生成・分泌される不飽和脂肪酸のパルミトレイン酸（C16：1n-7）が，「リポカイン」として肝臓や骨格筋でのインスリン感受性を増大させることが報告されている．