血管炎・血栓におけるHMGB1／RAGE系の役割

生体の細胞や組織の侵襲, 損傷とその結果としてのマクロファージ, 樹状細胞の活性化, さらには侵襲部位の細胞死はごくありふれたことである. これらの場合に活性化マクロファージ, 樹状細胞や細胞死の有核細胞の核から, DNA結合タンパクであるHMGB1が細胞外に遊離してくることが判明した. 細胞外ではHMGB1はRAGE, TLR-2, -4などを介して周辺細胞を活性化し, 自然免疫・炎症, 止血, そして修復にはたらく. しかしHMGB1が全身化すると, ショックやDICの原因となる. 局所でも遷延してはたらくと, 局所の慢性炎症(関節リウマチ, 動脈硬化・血栓症など)の原因となることが明らかになってきた. このようにHMGB1は, ショックや炎症の新しい標的分子として認識されつつある. 「はじめに」多臓器生物である哺乳類の生体機能は, 高度なシステムマシナリーとして進化してきている. このマシナリーの時々刻々たる物質交換・代謝, ガス交換などは, 循環系に依存している. この循環系を進化の視点からみると(図1), 腔腸動物は無循環系である.

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