基礎　ErbB/HERシグナルの分子標的薬による心毒性

「ErbB（Her）受容体とそのアゴニストNeuregulin-1（NRG-1）とは？」Neuregulin-1（NRG-1）は，epidermal growth factor（EGF）ファミリーに所属する増殖因子の1つで，心筋細胞，乳腺上皮細胞，グリア細胞，神経細胞などのさまざまな細胞種で細胞増殖，分化，生存などを活性化する作用が知られる1）。NRG-1は受容体型チロシンキナーゼのErythroblastic leukemia viral oncogene homolog（ErbB）3およびErbB4と結合して，受容体のホモ2量体化またはヘテロ2量体化を誘導する。ErbB2は直接NRG-1と結合できないが，ErbB3やErbB4とヘテロ2量体化してNRG-1シグナルにかかわる（図１）1）-3）。受容体が2量体化すると互いのチロシンキナーゼ活性化が誘導されて特異的チロシン残基のリン酸化が生じて，細胞内のシグナル伝達が活性化される。
「KEY WORD」neuregulin-1，ErbB（HER），trastuzumab，angiopoietin-1，心筋細胞，内皮細胞