特集にあたって

アルツハイマー病（AD）の病因に, 加齢と, アミロイドβペプチド（Aβ）が決定的な役割を果たすことには疑いがない. Aβの蓄積はあらゆるADで例外なくみられる特徴的病変であるが, 家族性ADにおいてAβの前駆体APP, Aβ産生酵素であるプレセニリンの遺伝子変異か, ともにAβの凝集を増長する変化を生じるという事実は, Aβが産生され, 凝集する過程のいずこかに神経細胞変性の引き金が隠れていることをほぼ決定的に示している. では, 臨床的に認知症を発症したAD患者に対して, Aβの産生, 凝集を抑制し, あるいは脳からのAβクリアランスを促進する“disease-modifying therapy”（DMT）を施すことにより, 疾患の進行を抑制し, 最終的な症候改善を実現できるであろうか？2010年時点で, ほぼすべての抗Aβ療法の臨床治験は, 第III相試験の途上にあり, 成否の決着はついていない. γセクレターゼ修飾薬R-フルルビプロフェンは第III相試験で有効性がみられなかったが, そもそも薬剤の脳到達性が低かったことが示されている.

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