【基礎】血友病Bの分子遺伝

「はじめに」血友病Bは血液凝固第IX因子（FIX）の欠乏や異常によりFIX活性（FIX：C）が低下する伴性劣性遺伝性の先天性出血性疾患で，一般に男児に発症する．その頻度は血友病Aの約5分の1で，男児出生約25,000人に1人とされ，血友病Aと同様に関節，筋肉，各臓器などの反復性深部出血を主症状とする．血友病BはFIX：Cの定量により＜1％の重症，1～5％の中等症，＞5％の軽症に分類される．
「1　血液凝固第IX因子の遺伝子・蛋白分子構造」FIXは肝臓で合成される分子量約57,000のビタミンK依存性凝固因子で，血漿中には3～5μg/mL含まれる．生理的には，活性化第VII因子（FVIIa） / 組織因子複合体あるいは活性化第XI因子（FXIa）によるFIXの活性化が起こり，血液凝固反応が進行する．ヒトFIX遺伝子（F9）はX染色体（Xq27.1-27.2）上に座位し，全長約34kbで，8個のエクソンと7個のイントロンより構成される．約2.8kbのmRNAには，29bpの短い5’側ノンコーディング領域，46個のアミノ酸残基からなるプレプロリーダー領域と415個のアミノ酸残基の成熟FIXをコードする領域，さらに1.4kbの長い3’側ノンコーディング領域が存在する（図１）．