RET阻害薬pralsetinib，selpercatinibの成功とバンデタニブの失敗

近年，進行・再発非小細胞肺がんのドライバー遺伝子を標的とした分子標的薬が開発され，標準治療の1つとなっている。2012年，新規ドライバー遺伝子としてRET融合遺伝子が発見された^1）2）。RETはヒト10番染色体長碗に存在し，RET受容体型チロシンキナーゼをコードする遺伝子である。RET融合遺伝子陽性の肺がんは1～2％の頻度で認められ，RET阻害活性を有するマルチキナーゼ阻害薬であるバンデタニブ，カボザンチニブなどを使用した実験で抗腫瘍効果を示された。RET融合遺伝子陽性の肺がんにおけるRET阻害薬によるprecision medicineが期待され，RET阻害薬の臨床試験が国内外で行われた。また，RETキナーゼに標的を特化したpralsetinibやselpercatinibなどの選択的RET阻害薬が開発され，さまざまな臨床試験において，その効果が検討されるようになった。