世代別（第1，2，3）EGFR-TKIの耐性化機構

「SUMMARY」上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子の活性型変異（exon 19欠失変異もしくはexon 21 L858R変異など）を有する非小細胞肺がん（NSCLC）ではEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）が著効する。しかしながら，大多数はいずれ耐性化してしまい，その機序としては２次変異としてゲートキーパー変異であるexon 20のT790M変異が50％程度関与する。そこで，T790M変異を有する場合でも阻害できる第２・３世代EGFR-TKIが開発されてきた。第２世代EGFR-TKIは，T790M変異を有する場合の臨床効果は限定的であるが，ほかのヒト上皮成長因子受容体（HER）ファミリーを阻害できる効果や稀な変異（exon 18変異，S768I変異，L861Q変異）への効果が期待されている。第３世代EGFR-TKIは，T790M変異を有する場合でも有効性が証明されているが，新たな耐性変異であるC797S変異がすでに報告されている。それぞれのEGFR-TKIの特徴を理解することで，より効果的な使い分け，すなわち「EGFR遺伝子変異肺がんの個別化医療」が可能となるであろう。
「KEY WORDS」非小細胞肺がん，EGFR遺伝子変異，EGFRチロシンキナーゼ阻害薬，耐性，T790M変異，C797S変異