Non-T790M EGFR-TKI耐性肺がんに対するAXL阻害薬

「SUMMARY」上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異陽性非小細胞肺がん（NSCLC）に対する治療としてEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）がkey drugとなるが，その耐性化が喫緊の課題となっている。第1世代のEGFR-TKIに耐性となった半数の患者においてT790M変異がみられ，第3世代のEGFR-TKIの開発が進められている。しかし，残りの半数はT790M変異がみられず，このnon-T790M耐性を克服することも重要な課題である。Non-T790M耐性機序としてバイパス経路の活性化が考えられ，最近，AXLキナーゼの活性化が新たなEGFR-TKI耐性機序となることが報告された。さらに，AXLと上皮間葉転換（EMT）との関連が指摘され，予後の悪化や腫瘍増大，転移にも関与することが報告されている。AXLはEGFR-TKI耐性の新たな標的であり，AXL阻害薬の現状について概説する。
「KEY WORDS」AXL阻害薬，非小細胞肺がん，EGFRチロシンキナーゼ阻害薬，耐性