第4回小児におけるLABA使用の是非

ICS単剤で効果不十分な患者には他剤の併用が必要であり，長時間作用性β2刺激薬（long-acting β2 agonist；LABA）はICSの併用薬として高い効果を有する。近年ではサルメテロール／フルチカゾンプロピオン酸エステル配合剤（SFC）の登場により，よりシンプルな治療が可能となっている。

Proの立場から（続き）

小児喘息患者を対象としたLABA併用のエビデンス

　喘息の国際ガイドラインであるGlobal initiative for Asthma（GINA）では，6歳以上の小児喘息治療は成人と同様で，ICSでコントロール不十分な場合にはまずLABAの併用が推奨されている。一方，本邦のガイドラインにも治療ステップ3以上の併用薬の1つとしてLABAが記載されている。ICSにLABAを併用することにより，小児喘息のコントロールが改善することは多くの報告で確認されている1）。また，フルチカゾン（FP）200μg/日でコントロール不十分な小児喘息患者をステップアップする場合，LABA（サルメテロール（SLM））および同量のFPを含むSFCに変更した群とFP単剤を2倍に増量した群を比較した試験は多数報告されており2）-6），SFC群で呼吸機能や喘息症状の改善効果が高いことが確認されている。なかでもBADGER試験2）は，FPの増量やFPにモンテルカストを併用するよりも同量のFPを含むSFCに変更したほうが，効果が高い患者の割合が多いことを示している（図１）2）。

すなわち，喘息のコントロールレベルや患児のQOLの観点では，ICSでコントロール不十分な患者の第一選択はLABA併用であり，使用の簡便性やICSのアドヒアランスを考えるとSFCの使用が推奨される。
　LABA併用で最も懸念されるのは，コントロールレベル改善によるステップダウンによりICSが減量され，喘息の本態である気道過敏性に悪影響を与える可能性である。Sorknessらの報告7）では，朝にSFC 50/100μg，夕にSLM 50μgを使用した群（1日量としてFP 100μg，SLM 100μg）では，朝夕に各FP 100μgを使用した群（1日量としてFP 200μg）と比較して喘息を同程度にコントロールできるが，気道過敏性や呼気中一酸化窒素（nitric oxide；NO）濃度の改善量は低い。これはSFCが1日1回であったためとも考えられるが，ICSの1日量が少ないためとも考えられ，本邦独自の用量であるSFC 25/50μgの1日2回の有効性，安全性に関しては今後のさらなるエビデンス集積が必要である。なお，SFC 50/100μgとFP 200μg1日2回の比較試験においては，気道過敏性や呼気中NOの改善は同程度であることが報告されている（図２）5）。