基礎　食事摂取とグルタミン―セリン代謝が病的な血管の硬化を制御する

血管壁におけるコラーゲンの沈着と分解のバランスの乱れが血管硬化を促進し，肺動脈性肺高血圧症を含む心血管疾患の発症・進展をきたすという考えが注目を浴びている。最近，筆者らは活性化された血管線維芽細胞が心血管疾患においてコラーゲン生合成を促進することを見出した。しかし，活性化された肺動脈外膜線維芽細胞（PAAFs）の代謝機構については不明な点が多い。

外膜線維芽細胞は，血管壁の構造維持に重要な細胞外基質とコラーゲンを制御しており，血管コラーゲン代謝の変化は，血管の緊張と壁構造に影響を与える。コラーゲンのアミノ酸組成はタンパク質としては特異的であり，約33％をグリシン，約20％をプロリンとヒドロキシプロリンが占める。肺高血圧（PH）の進行中に観察されるPAAFsによる大量のコラーゲン分泌は，これらの細胞がエネルギーの必要性に応じて代謝を適応させていることを示唆している。

本研究では，培養細胞，PHの疾患モデルラットおよびPH 患者の肺組織においてメタボロミクス・データ解析を行い，PAAFsの代謝経路について解析した。そして得られた結果に基づき，コラーゲン生成と血管硬化を減少させ，PHのin vivoにおける血管機能を改善することを目的として，これらの代謝経路に対する薬理学的および食事介入を開発した。