慢性骨髄性白血病治療の現状

「分子標的治療薬の標的シグナル, 治療効果, 副作用プロファイルの相違」フィラデルフィア染色体の発見（1960年）とそれに続くBCR-ABL融合遺伝子の同定（1980年代前半）により, 慢性骨髄性白血病（CML）の病因が解明され, 分子標的治療の開発研究がスタートした. ABLチロシンキナーゼのATP結合を競合阻害する分子としてイマチニブが開発され, 2001年から市販されると, CMLの治療成績は一変した. 従来の化学療法やインターフェロン治療では移行期・急性転化期への進行を十分に抑制できず, 同種造血幹細胞移植が施行可能であった症例の長期生存も60～70％といった状況から, 内服薬のみで実に90％の長期生存が得られる時代となった（IRIS試験）. 第2世代の薬剤として, ABL阻害活性をより強化したニロチニブとダサチニブが登場した. ニロチニブが標的とするチロシンキナーゼはイマチニブとほぼ共通であるが, BCR-ABLに対する選択性が向上しており, その阻害活性はイマチニブの約30倍と強力である.