胃癌の遺伝的素因と発癌リスク予測

胃発癌リスクは, 生殖細胞突然変異・遺伝子多型などの生まれつきの遺伝的素質と, ピロリ菌感染など外的要因への曝露により決まる. 生殖細胞突然変異は, CDH1, MLH1, APCなどについて知られるが, 日本人胃癌への関与は少ない. 胃癌感受性に関連する遺伝子多型としては, IL1β, IL1RN, TNFα MTHFR, PSCAなどの多型が知られているが, いずれもオッズ比は大きくはない. 外的要因としてはピロリ菌感染が重要で, そのためにどの程度エピゲノムが障害されたかは, 胃粘膜のDNAメチル化異常の定量により推測できる. 「はじめに」発癌リスク診断の重要性は明らかである. 日々, 内視鏡でのスクリーニングを行っている医師は「もしハイリスク患者の絞り込みができれば, もう少しゆっくり丁寧に検査ができるのに」と思っているし, 患者は「癌にならないと分かれば内視鏡検査を受けないで済むのに」と思っている. しかし, これまで, 胃癌のリスク診断にはペプシノーゲン法1)を超えるものはなかなかなく, 手詰まり感が漂っていた.