第65回消化器癌と細胞間接着　消化器癌とタイト結合・クローディン

「タイト結合とは」多細胞生物が体内・外を隔てるための上皮機能に, タイト結合（tight junction）が最も重要な働きをしている. タイト結合は, 蛋白複合体からなる細胞間接着装置の1つで上皮細胞間隙の最も外側に位置し, 形態学的には凍結割断レプリカ法で網目状のベルト様構造物（ストランド）として観察されるのが特徴である（図1-A, B）1)2). タイト結合の存在自体は古くから知られていたが, 1993年にオクルーディン（occuludin）が, タイト結合構成蛋白の1つであることが報告された3)のを嚆矢に, クローディン（claudin）, JAM, Zo-1, トリセルリン（tricellulin）など, さまざまな構成蛋白が同定され, その機能についての分子生物学的研究が進むようになった. また代表的な構成蛋白であるクローディンは, ストランドを形成する4回膜貫通蛋白で, 現在までヒトで24種が同定されている.