第25回　GnRHアンタゴニスト

「はじめに」進行性前立腺癌の治療としては, アンドロゲンを抑制する内分泌療法が広く適用されている. 従来, 内分泌療法の標準的治療は, 血清テストステロン値が24時間以内に去勢域に達する両側精巣摘除術(外科的去勢)であったが, 現在は性腺刺激ホルモン放出ホルモン(Gonadotropin-Releasing Hormone;GnRH)アゴニスト(内科的去勢)に取って代わっている. すなわち, 有効性および安全性を考慮しても, このGnRHアゴニストは外科的去勢を陵駕する治療と思われる. しかし, 一方でGnRHアゴニスト投与初期のテストステロンの一過性上昇(サージ)により, フレアアップを呈することが問題として挙げられ, このフレアアップを抑える目的でGnRHアンタゴニストの開発が進められた. そこで, 本稿ではGnRHアンタゴニストについて, Abarelix(米国で市販されるも, その後中止)やDegarelix(国内で申請中)を中心に概説する. 「GnRHアゴニストの問題点」GnRHアンタゴニストについて述べる前に, GnRHアゴニストの問題点を再認識しておくと理解しやすい.