1．肥満症における摂食調節異常をめぐる最近の知見と動向

摂食行動・体重の恒常性は脳・腸内フローラを含む広義の消化管組織・脂肪組織の三極による緊密な機能連関によって維持されている。種々の消化管内分泌細胞から産生されるコレシストキニン，ペプチドYY，GIP，GLP-1，オキシントモジュリン，膵β細胞から分泌されるアミリンやインスリンは，各々に特徴的な作用モードで脳に作用して摂食抑制効果を発揮する。これらのホルモン作用を単独に，あるいは組み合わせて増強させることにより，既存薬に比べて格段に優れた効果を有する核心的な肥満症治療薬の開発が加速している。当初，脂肪組織と脳をつなぐ体脂肪量調節のセンターピースとして期待された脂肪細胞ホルモン，レプチンは肥満個体で生じるレプチン抵抗性のために肥満症治療薬としての開発は頓挫したが，肥満症病態の統合的理解において今も多くの示唆を与えている。