インスリンは膵β細胞から分泌される唯一血糖降下作用を有する生理活性物質であり，膵β細胞の代謝-分泌連関に従って，細胞内代謝と密接に結びついている。グルコースによる膵β細胞からのインスリン分泌は，糖尿病状態，脂肪酸ケトン体，ある種の薬剤への曝露などでしばしば障害される。グルコースは生理学的に最も重要なインスリン分泌刺激物質であり，細胞内代謝とCa2+流入を細胞膜電位をコントロールすることにより連関させる惹起経路，開口放出機構におけるCa2+の有効性を高めインスリン分泌を増強する増強経路がある。
インスリン分泌障害は，しばしば細胞内ATP産生障害を原因とする。ミトコンドリアを除去した膵β細胞においてはグルコースによるATP濃度の上昇が観察されず，膵β細胞においてはミトコンドリアが主たるATP産生の場である1）。したがって，ミトコンドリアでのATP産生機構とその障害因子の検討は，インスリン分泌障害の機序解明に重要である。本稿では，ミトコンドリアでのATP産生因子とインスリン分泌障害について概説する。
「key words」インスリン分泌，ミトコンドリア，ATP，シャトル，乳酸産生