肝の絶食応答

「はじめに」肝臓は栄養代謝の中心臓器であり, 蛋白質・脂質・糖質の合成や分解など, 多岐にわたる重要な役割を担っている. 本稿では, 絶食時に肝臓がエネルギー代謝の恒常性維持にどのように関わっているのかという観点から, われわれの最新の研究成果を交えて紹介したい. 「I. 肝臓のグリコーゲン貯蔵量モニター機能」エネルギー代謝の恒常性維持という観点でみた場合, 絶食時の肝臓の最大の役目は全身へのブドウ糖の供給である. 摂食後にインスリン刺激を受けてブドウ糖を取り込み, グリコーゲンとして貯蔵している肝臓は絶食状態になると, 逆にグリコーゲンを分解してブドウ糖を放出し, 血糖が下がり過ぎないように保つ. また, アミノ酸や乳酸からも糖新生を行い, 血糖の維持に貢献する1). このような絶食応答のトリガーとしては, 膵臓から分泌されるインスリンの低下やグルカゴンの増加など, ホルモンシグナルの関与が以前からよく知られているが, 近年, 肝臓自体にも, 自身の内部のグリコーゲン貯蔵量などをモニターし, 恒常性維持のための絶食応答を起こす機能が備わっていることが少しずつ明らかになってきた.