第1章　IL-6 in Bench Study

1．IL-6のバイオロジー

／IL-6の分子的側面 ／IL-6受容体 ／IL-6シグナル伝達系 ／gp130-Y759/SHP-2/ERK-MARKシグナル ／gp130-STAT3シグナル ／IL-6/gp130シグナル伝達系の負の制御 ／gp130シグナル伝達オーケストラモデル ／F759自己免疫疾患発症マウス ／IL-6と樹状細胞

2．IL-6の病態への関わりと疾患モデルによる検討

・キャッスルマン病

／キャッスルマン病の分類と頻度 ／キャッスルマン病の病理像 ／キャッスルマン病の臨床 ／キャッスルマン病とIL-6機能 ／キャッスルマン病の病態におけるIL-6産生亢進 ／キャッスルマン病のIL-6阻害療法 ／キャッスルマン病のIL-6阻害療法の臨床結果に基づく病態の理論的裏付けの解析およびIL-6阻害療法の意義 ／キャッスルマン病のIL-6産生原因

・多発性骨髄腫

／骨髄腫細胞の増殖因子はIL-6である ／IL-6に反応して増殖するMPC-1-CD49e-CD45+未熟型骨髄腫細胞 ／CD45+未熟型骨髄腫細胞のアポトーシス感受性

・関節リウマチ

／間接リウマチの病態 ／IL-6のRAの病態への関わり ／RAの疾患モデル ／IL-6ノックアウトマウスを用いた関節炎モデルの解析 ／コラーゲン誘導関節炎（CIA）に対する抗IL-6受容体抗体治療 ／サイトカイン受容体gp130を介するシグナル異常による関節炎モデル

・全身性エリテマトーデス

／BWF1マウスB細胞に及ぼすIL-6の影響 ／抗マウスIL-6R抗体によるBWF1マウスでの病態の抑制 ／海外での臨床試験

・クローン病

／クローン病とIL-6 ／IL-6のシグナル伝達 ／実験腸炎モデルにおけるIL-6の重要性

・間質性肺炎

／Castleman病―ヒトのIL-6過剰発現による肺疾患モデル― ／ヒトIL-6/IL-6受容体遺伝子導入マウス―トランスジェニックマウスを用いた検討― ／ヒトIL-6/IL-6受容体遺伝子導入マウス―生体内遺伝子導入法を用いた検討― ／生体内IL-6およびIL-6R遺伝子導入による肺間質の病理学的変化

・IgA腎症

／IgA産生調節とサイトカイン ／メサンギウム細胞とIL-6 ／腎炎モデルとIL-6 ／IL-6の糸球体内産生 ／尿中IL-6の臨床応用

・脊髄損傷

／脊髄損傷の病態生理学 ／IL-6と炎症の制御 ／IL-6と神経幹細胞の分化制御 ／IL-6シグナルのもつ“二面性”

3．ヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体の開発

／抗体医薬品について ／トシリズマブの開発プロセス

第2章　IL-6 in Bedside Study

キャッスルマン病

／Castleman病とは ／Castleman病に対する従来の治療 ／今後の展開

関節リウマチ

／関節リウマチにおけるIL-6の役割と探索的IL-6阻害治療 ／トシリズマブの第I/II相臨床試験 ／トシリズマブの後期第II相臨床試験 ／関節破壊の進行予防効果 ／IL-6阻害が治療効果を発揮するメカニズム ／今後の展望

若年性特発性関節炎

／若年性特発性関節炎とは何か ／若年性特発性関節炎を対象としたtocilizumab治験

クローン病

／クローン病とは ／抗IL-6レセプター抗体への期待 ／クローン病の病態とIL-6 ／ヒト化抗IL-6レセプター抗体

多発性骨髄腫

／増殖因子は悪性形質細胞の生存と増殖を促すのに重要な存在 ／多発性骨髄腫には多くの増殖因子が関与している ／マウス由来抗IL-6モノクローナル抗体による多発性骨髄腫患者の治療 ／抗IL-6療法により，マウス由来抗IL-6MoAbに結合したIL-6が循環血中に高濃度に蓄積された ／抗IL-6療法と高用量化学療法の併用 ／抗IL-6療法の今後の利用

あとがきにかえて―Beside to Bench　免疫難病発症機構への解明へ―