基礎　サイクリン依存性キナーゼを標的とした肺動脈性肺高血圧症の治療戦略

肺動脈性肺高血圧症（PAH）の重要な病理学的特徴は，肺小動脈の再構築（リモデリング）である。肺動脈リモデリングは，血管平滑筋細胞・血管内皮細胞・線維芽細胞の異常増殖とアポトーシス耐性によって生じている。肺動脈リモデリングは，肺血管閉塞を引き起こし，肺動脈圧上昇・右心室負荷増大に繋がる。そのため，構造的リモデリングプロセスを標的にしたPAH治療戦略が有効であると考えられるが，現在利用可能なPAH治療薬は，血管拡張に焦点を合わせている。
サイクリン依存性キナーゼ（CDK）およびサイクリンは，細胞周期（S期→G2期→M期→G1期）の回転を促進する蛋白質であり，CDK-サイクリン複合体を形成することによって，協調的に細胞周期を進行させる。たとえば，がん細胞では，G1期からS期への移行に，CDK4-サイクリンD複合体やCDK6-サイクリンD複合体が関与する。現在，がん細胞の異常増殖を選択的に抑制する抗がん剤として，CDK阻害薬の開発が進んでおり，最近では，CDK4/6阻害薬であるパルボシクリブが，進行性乳がんの治療薬として承認された。本研究では，パルボシクリブが，肺血管細胞の異常増殖を抑制することによって，PAHに奏効する可能性について，検討した。