KRAS mutationに対する治療戦略の変遷～ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬の失敗からAMG510（sotorasib）まで

これまで，分子標的薬の創薬によって，特定の遺伝子異常があるがん患者に治療効果が還元されてきた。しかし，ヒトのがんで最も多くみられるrat sarcoma virus（RAS）遺伝子異常に対する治療薬はこれまで30年以上創薬が困難であった。近年，第Ⅰ，Ⅱ相臨床試験（CodeBreak100）の結果からKRAS^G12C変異に対してsotorasib（AMG510）が臨床的効果と安全性があることが示唆され，現在第Ⅲ相無作為比較臨床試験が行われている。本稿ではこれまでのRAS遺伝子異常に対する治療の失敗から，KRAS阻害薬の現状，また今後の治療戦略について述べる。