希少フラクションに対する薬剤の開発戦略

頻度の少ない遺伝子・分子異常を共有する集団を希少フラクションと呼ぶ。次世代シークエンサーなどの普及により，がんの遺伝子異常が明らかになり，希少フラクション化が進んだ。それに伴い，臓器横断的に共通な遺伝子異常を有する集団に対する治療開発（tumor-agnostic drug development）が加速し，2017年以降高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）を有する進行固形がんに対するペムブロリズマブ，NTRK融合遺伝子に対するラロトレクチニブ，エヌトレクチニブが米国食品医薬品局（FDA）により臓器横断的に承認された。一方で，BRAF V600遺伝子変異やHER2増幅に対する標的治療薬の効果は臓器により異なり，その克服が課題である。本稿では，希少フラクションに対する治療開発の現状と課題を，変化する試験デザインや規制，今後の展望も踏まえて解説する。
「KEY WORDS」希少フラクション，臓器横断的治療開発，次世代シークエンサー，マイクロサテライト不安定性，NTRK融合遺伝子