BRCA変異と卵巣がん・乳がん治療

BRCA1／2はDNA二本鎖切断（DSB）の相同組み換え（HR）修復に重要な役割を果たしており，これらの生殖細胞系列の病的変異（gBRCAm）はがんの易罹患性を示し，遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（HBOC）として知られている。HBOCはこのような遺伝的背景をもつため，臨床遺伝専門医や遺伝カウンセラーによるスクリーニング，マネジメント，発症予防が重要となるが，一方でgBRCAmをもつ腫瘍に対するプラチナ製剤やPARP阻害薬などの薬物療法の開発も急速に進んでいる。乳がんでは，ヒト上皮成長因子受容体（HER）2陰性gBRCAm陽性進行・再発乳がんに対してオラパリブ，talazopalib（本邦未承認）が既存の化学療法薬との比較試験で臨床的有用性を示し，標準治療の1つとなっている。また卵巣がんでは，“gBRCAmを問わず”プラチナ製剤感受性再発卵巣がんの維持療法としてオラパリブ，niraparib（本邦未承認），rucaparib（本邦未承認）の有効性が示されている。そのほか，化学療法2～3レジメン既治療のサルベージラインや，最近では初回治療の維持療法としても有効性が示されている。本稿では，特にgBRCAmに基づく乳がん，卵巣がんに対する薬物療法，特にPARP阻害薬に焦点を当てレビューする。
「KEY WORDS」乳がん，卵巣がん，BRCA，PARP阻害薬，合成致死