小細胞肺がん特異的CADM1スプライスバリアントを標的とした診断・治療法の開発

小細胞肺がん（SCLC）は，日本では肺がんの約15％を占め，年間１万人以上が死亡する難治がんの代表である。初回の化学・放射線療法への反応は良好であるが，抗がん剤耐性腫瘍が必発し，早期から全身へ転移すること，鋭敏な病勢マーカーが少ないことから，５年生存率は低く，予後不良である。抗がん剤の効果判定や再発を診断できる腫瘍マーカーは必須だが，既存の神経特異エノラーゼ（NSE）およびガストリン放出ペプチド前駆体（ProGRP）は約60％の症例しかSCLCを検出できない。細胞接着分子CADM1はSCLC細胞株の約90％で高発現し，SCLC に特異的なexon 8およびexon 9を含むスプライスバリアントCADM1v8/9を発現する。Exon 8／9のコードするアミノ酸配列は細胞外領域にあることから，CADM1v8/9はSCLC特異的表面分子であり，治療標的となりうる。さらに，CADM1v8/9の細胞外領域はメタロプロテアーゼによる切断を受けるため，SCLCの腫瘍マーカーとしても有望である。
「KEY WORDS」小細胞肺がん，細胞接着分子，スプライスバリアント，腫瘍マーカー，シェディング