Hippoシグナル

転写共役因子YAP1，TAZは細胞核内で種々の転写因子と共役し細胞増殖，分化を制御し，個体発生時の臓器形成，成体組織幹細胞の制御に重要な役割を果たす。YAP1，TAZは腫瘍抑制Hippoシグナルの中核キナーゼによってリン酸化されると細胞質に集積，分解され負に制御される。アクチン細胞骨格やWntシグナルによっても制御される。ヒトがんではHippoシグナルの機能不全や遺伝子重複により活性が高まり，上皮間葉転換（EMT）や幹細胞化，薬剤抵抗性の亢進により予後不良の原因になるため，新しい治療標的として注目されている。本稿では，HippoシグナルとYAP1，TAZの制御について簡単に触れ，YAP1，TAZががん治療標的として注目される背景を説明する。続いて，YAP1，TAZの活性を抑制する薬剤の想定される作用機序を示し，いくつかの注目すべき候補薬剤を紹介する。最後に，YAP1，TAZを標的とする抗がん剤に期待される効果と，その効果を適切に評価し，YAP1，TAZを標的とするがん治療を実現するための方策について議論する。
「KEY WORDS」がん幹細胞，がん転移，腫瘍抑制シグナル，転写共役因子，Ras