多標的チロシンキナーゼ阻害薬

分子標的薬のうち，小分子のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の多くは複数のキナーゼを阻害し，multi-TKIと呼ばれる。血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）の阻害薬として開発されたイマチニブが現在c-abl，c-kit抑制効果により慢性骨髄性白血病，消化管間質腫瘍に用いられるのをはじめとして，さまざまながん腫に対して種々のmulti-TKIが用いられている。レンバチニブは血管内皮増殖因子受容体（VEGFR），PDGFRに加えて線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）を阻害することにより著明な血管新生阻害効果をもち，甲状腺がん，腎細胞がん（RCC）で効果が認められた。バンデタニブはVEGFR，RET，上皮成長因子受容体（EGFR）を阻害し，甲状腺髄様がんへの有効性が認められている。またcabozantinibはVEGFR，RET，c-metを阻害し，甲状腺髄様がん，RCCに対する有効性が確認された。一般に血管新生阻害薬としてはmulti-TKI，ドライバー変異の標的薬としてはsingle-TKIの有効性が高いが，薬剤の特性や腫瘍の生物学的変異により異なると考えられる。
「KEY WORDS」multi-TKI，血管新生，ドライバー変異，VEGFR，c-met