PARP阻害薬のバイオマーカー

「SUMMARY」BRCA遺伝子変異がんに対する合成致死（synthetic lethality）が2005年に報告されて以来，BRCA遺伝子変異を有する進行固形がん，特に乳がん・卵巣がんなどを主対象にolaparib（AZD-2281），veliparib（ABT-888），rucaparib，niraparib，talazoparib（BMN 673）などのPARP阻害薬の臨床開発は進行中である。Precision medicine（精密医療）の一環として，BRCA1／2遺伝子変異以外にも，相同組み換え修復（HDR）遺伝子変異などのPARP阻害薬の感受性を規定する可能性を有するバイオマーカーの探索的同定開発が急務とされている。①コンパニオン診断薬として期待される相同組み換え修復不全（HRD）アッセイの評価，②新規HRD（“BRCAness”）因子の同定を起点とした適応拡大，③主に非臨床レベルで明らかにされてきたPARP阻害薬耐性機構の臨床的検証，④PARP阻害薬の新しい作用機序の分析などが今後のPARP阻害薬開発において重要な課題である。
「KEY WORDS」PARP阻害薬，乳がん感受性遺伝子，合成致死，相同組み換え修復遺伝子変異，精密医療