［基礎②］日本人集団における2型糖尿病の危険性を高める新たなる28遺伝子領域の同定

本稿では近年我々が日本人集団において実施した，2型糖尿病の大規模ゲノムワイド関連解析^1）により得られた知見を解説する。
2型糖尿病は，慢性的な高血糖状態の持続によって心筋梗塞・腎不全・がんなど，多数の疾患を合併する重大な疾患である。今日までゲノムワイド関連解析（genome-wide association study；GWAS）により，多くの2型糖尿病感受性領域が報告されているが，これらは主に欧米人集団の研究で同定されたものである。しかし，ウエスト周囲長や体格指数（body mass index；BMI）が同じ場合であっても，日本人は欧米人よりも2型糖尿病発症リスクが高い。この違いは，2つの民族集団における2型糖尿病の病因が異なる可能性を示唆している。本研究では日本人集団の4つの2型糖尿病GWASのメタアナリシス（2型糖尿病36,614例および対照群155,150例）を実施した（検体はバイオバンク・ジャパン，東北メディカル・メガバンク機構，いわて東北メディカル・メガバンク機構，多目的コホート研究，日本多施設共同コホート研究より提供された）。その結果，88の遺伝子領域がゲノムワイド有意水準（p＜5×10⁻⁸）を超えて2型糖尿病と関連し，うち28領域は新規領域であった。さらに，段階的条件付き分析を行ったところ，27個のシグナルを追加で検出し，シグナルの総数は115となった。以下，結果について概説する。