糖尿病合併脂肪肝の臨床経過とSGLT2阻害薬への期待

脂肪肝は大きくアルコール性と非アルコール性に分けられるが，本稿で取り上げるのは非アルコール性脂肪性肝疾患 (nonalcoholic fatty liver disease；NAFLD) である。NAFLDは，飲酒量として純アルコール換算で男性30g/日未満，女性20g/日未満と定義される。NAFLDは病態が進行することが稀な非アルコール性脂肪肝 (nonalcoholic fatty liver；NAFL) と，肝硬変や肝癌に進行することがある非アルコール性脂肪肝炎 (nonalcoholic steatohepatitis；NASH) からなり，NASHはNAFLD全体の1～2割とされる。NASHの発症には糖尿病を含む生活習慣病や酸化ストレス，加齢・ホルモン欠乏，ヒトの遺伝子多型，薬剤，腸内細菌などの様々な要因が関わっているとされる^1）。
肥満の多い米国において，肝癌に対する肝移植待機症例の背景肝疾患としては，C型肝炎に次いでNASHが2番目に位置しているが，2020年にはNASHが中心的な疾患になると予測されている^2）3）。本邦においても，肝癌の死因としてC型肝炎の割合が減少するなかで，非B非C型肝炎が増加しており^4），NAFLDから肝癌への進行抑制が重要な課題となってきている。
NAFLDはメタボリックシンドロームを合併することが多く，中でも2型糖尿病は大きなウェイトを占めている。本稿では，近年増加傾向にある2型糖尿病合併NAFLDに着目して，生命予後改善を目指した治療における試みを中心に解説する。
「KEY WORDS」SGLT2阻害薬，2型糖尿病，肝線維化，肝癌，マイクロRNA