［基礎①］長期間のGABA投与によって膵α細胞からβ細胞様細胞新生が生じる

糖尿病の主要な病因は膵β細胞障害によるインスリン分泌不全である。失われたβ細胞を補充するために，幹細胞や内分泌前駆細胞からβ細胞の分化・増殖を促進する，あるいは全く異なる細胞からβ細胞を誘導できるような方法を見出すことができれば，糖尿病の新たな治療戦略となりうる。
膵内分泌細胞の発生過程には，特徴的な転写因子群が関与していることが知られている。まず膵臓前駆細胞にNgn3が発現すると内分泌前駆細胞となり，その後，Pax4の発現によってβ細胞に，Arxの発現によってα細胞に分化していく。この2つの転写因子Pax4とArxは拮抗的に働いており，互いの発現を制御している。これまで，マウスのα細胞でArxの発現を低下させたり，Pax4を強制的に発現させることによって，α細胞がβ細胞様細胞へと変化する「α to β」の細胞分化転換が生じることが報告されていた。しかし，これらは遺伝子改変マウスを用いた検討結果であり，この方法をどのように臨床応用するかは大きな課題であった。そこで，本論文において著者らは，マウスα細胞にPax4を強制発現させてβ細胞へ分化誘導した細胞を単離し，トランスクリプトーム解析を行った結果，神経伝達物質として知られるGABA（γ-アミノ酪酸）シグナル関連遺伝子の発現が増加していることを見出した。さらに，その後の検討でGABAがα細胞からβ細胞新生を誘導する因子であることを報告し，今後の新たな糖尿病治療への可能性を示した。