オピオイド使用に際して，最も頻度の高い副作用が便秘である。オピオイドが中枢性，末梢性に，腸管の蠕動運動を抑制し，腸管分泌を低下させることにより，便の排出を困難にする。鎮痛用量より少量で便秘が生じるので，オピオイド使用開始と同時に緩下剤を投与しなければならない。また，耐性を生じることがないので，オピオイド使用期間中は緩下剤を併用する必要がある。緩下剤には，大腸刺激性緩下剤や浸透圧性緩下剤などがあり，作用機序の異なる薬物を組み合わせて使用することが勧められる。