家族性中枢性尿崩症モデルマウスにおけるバソプレシンニューロンの脱落はオートファジー関連細胞死による

「要約」家族性中枢性尿崩症（FNDI）はバソプレシンのキャリア蛋白質であるニューロフィジンⅡ（NPⅡ）遺伝子の変異によるもので，進行性の尿崩症を呈する。変異NPⅡが小胞体に蓄積するとバソプレシンニューロンに対して毒性を示すが，剖検例でみられるようなバソプレシンニューロンの細胞死のメカニズムは十分にはわかっていない。本論文では，FNDIモデルマウスを用いて間歇的な絶水を行い，バソプレシンニューロンの形態変化を促進させて解析を行った。電子顕微鏡による解析では，FNDIマウスを自由飲水の状態におくとバソプレシンニューロンの小胞体に連続するコンパートメントに限局的に凝集体が認められたが，4週間の間歇的な絶水をくり返すと凝集体が小胞体内に分散し，小胞体腔が拡張することが明らかとなった。さらに，オートファゴソームの前駆体である隔離膜が出現し，凝集体が分散した状態の小胞体を取り囲む様子が認められた。