「要約」高血圧や慢性腎臓病（CKD）に関する全ゲノム関連解析（GWAS）により，UMOD遺伝子のプロモーター領域の変異が複数の研究で同定されている。このリスク変異は一般集団の8割にみられる頻度の高い多型である。UMOD遺伝子がコードするウロモジュリンは，腎ヘンレループの太い上行脚（TAL）で特異的に産生され尿中に分泌される蛋白であるが，その機能は十分には解明されていない。本研究では，UMOD遺伝子の変異が高血圧やCKDを引き起こすメカニズムを明らかにした。まず，このリスク変異を有するヒトでは腎におけるUMOD遺伝子の発現や尿中ウロモジュリンが高いこと，この変異によりUMODプロモーターの転写活性が高まることを示した。次に，ウロモジュリン過剰発現（Tg）マウスでは食塩感受性高血圧や加齢性腎病変を発症することを示した。