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バソプレシンと受容体拮抗薬の臨床応用

バソプレシン製剤と受容体拮抗薬の概要

Vasopressin agonists and antagonists

石川三衛

Fluid Management Renaissance Vol.1 No.2, 15-21, 2011

Summary 
バソプレシン(AVP)受容体拮抗薬は,腎集合尿細管細胞におけるAVPの抗利尿作用(V2作用)を特異的に阻害する非ペプチド性拮抗薬である。同薬は経口投与可能で,作用時間も長く1日1回の投与で利尿作用が保持される。これまでin vivoの動物モデルで,SIADHや心不全ラットの水利尿不全を著しく改善することが示された。臨床的には,AVPの持続的な分泌過剰のみられる病態でAVP V2受容体拮抗薬は利尿効果が期待できる。今日,国内でモザバプタンは異所性AVP産生腫瘍によるSIADHに,トルバプタンはうっ血性心不全の治療に用いられている。

Key words
■AVP V2受容体 ■低Na血症 ■水利尿 ■SIADH ■うっ血性心不全

はじめに

 水代謝調節にあずかるバソプレシン(arginine vasopressin;AVP)には,AVPの分泌不全と分泌過剰による2つの病態が考えられる。前者は中枢性尿崩症で,AVP構造アナログの1-deamino-8-D-arginine vasopressin(DDAVP)が今日まで治療の主役を担っている。後者は,水利尿不全を惹起して低Na血症を引き起こす。過剰に分泌されたAVPは腎集合尿細管細胞の血管側細胞膜上のV2受容体に結合後,cAMPを介してアクアポリン2(AQP2)水チャネルを動員し,水の再吸収を促進させる。AVPによる持続的な抗利尿作用の結果,循環血漿量が増加するが体内のNa含量には大きな変化がないため,希釈性低Na血症が招来される1)。AVPが尿濃縮能の律速因子となるので,AVPの分泌あるいは腎作用を調節できれば水利尿不全,低Na血症の治療につながる。AVP V2受容体拮抗薬はAVPの受容体結合を競合的に阻害するので,水利尿を促進して増加した循環血漿量を補正することから,低Na血症,水利尿不全の治療に有用なことが期待できる。

AVP構造アナログ

1.化学構造と特徴

 AVP構造アナログの研究は,1960年代に始まり1980年代まで大きな発展を遂げた。AVPの化学構造を図1に示すが,9個のアミノ酸のうちある特定位のアミノ酸を脱アミノ化や他のアミノ酸で置換すると,AVPと同様の作用をもつアゴニストや拮抗作用をもつアンタゴニストが生まれる。

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