要訳と解説（2）RANKLシグナルの遮断は肝臓のインスリン抵抗性を改善し，糖尿病の発症を防ぐ

Kiechl S, Wittmann J, Giaccari A, et al: Blockade of receptor activator of nuclear factor-κB (RANKL) signaling improves hepatic insulin resistance and prevents development of diabetes mellitus. Nat Med 19: 358-363, 2013
「概要」肝臓のインスリン抵抗性は，2型糖尿病の発症・進展に重要な役割をもち，肝臓における過剰な脂肪沈着や炎症と密接に関係している．転写因子であるnuclear factor-κB（NF-κB）と，その下流で誘導される炎症シグナルは，肝臓のインスリン抵抗性や膵β細胞の機能不全に関与していると考えられているが，分子学的機序は理解されていない．本論文では，破骨細胞分化誘導因子であるreceptor activator of NF-κB（RANK）ligand（RANKL）が上記の過程に関与しているという仮説を，疫学的および実験的アプローチにより検証した．まず，Bruneck地域住民コホートを用いた研究では，可溶性RANKL（sRANKL）の血清濃度の高値が2型糖尿病発症の有意かつ独立の予測因子であった．