受賞者決定

進行肝細胞癌（HCC）に対する抗癌剤・分子標的治療は，いまだ十分な有効性が得られていない。その一因として，抗癌剤抵抗性を有する癌幹細胞の存在が考えられている1）。われわれはこれまで，幹細胞/肝細胞マーカーの発現解析により，HCCにおける悪性性質の解明と分類を行ってきたが，そのうち，EpCAM陽性，AFP陽性HCCサブタイプは，肝幹細胞様の遺伝子発現パターンを有し，5-FUに対する抵抗性を示した2）。さらにわれわれは，EpCAM陽性HCCにおいて，転写因子SALL4の活性化を同定した3）。SALL4は，幹細胞性を制御する遺伝子を活性化する重要な転写因子であるが，NuRD複合体に直接関与することも知られている。SALL4陽性HCCは，NuRD複合体の構成因子であるHDACの高活性を有し，HDAC阻害剤SBHAに感受性を認めた。しかし，SBHA単独投与では，HCC異種移植片マウスモデルにおける腫瘍増殖抑制は不十分であり，EpCAM陽性HCCにおける活性化されたほかの治療標的を検索し，新たな治療法を検討する必要性があった。