第12回優秀演題論文集　Session11　ソラフェニブによるBCRP遺伝子調節機構の解析

「背景」われわれは肝細胞癌の薬物治療において，分子標的薬ソラフェニブを先行投与すると5-Fluorouracil（5-FU）の抗腫瘍効果が増強されることを臨床データとしてすでに報告している1）。そして，ソラフェニブによる5-FU感受性増大の1つの要因として，ソラフェニブは5-FUの不活化酵素であるDPYD遺伝子発現の低下を誘導し，5-FUの不活化抑制を引き起こす機構が，培養肝癌細胞株HepG2を用いた系で示唆された。一方で，ソラフェニブはRaf/MEK/MAPK経路の主要なシグナル伝達を抑制することから，ほかの5-FUの代謝や排出に関与する遺伝子発現への影響が考えられる。そこで，5-FUやさまざまな薬剤輩出トランスポーターであるABCファミリーのbreast cancer resistance protein（BCRP）に着目した。BCRPは，ABC結合カセット輸送体ファミリーのsubfamily Gに分類される（ATP-binding cassette transporter G2：ABCG2）。